La Temperatura Cinética Media (TCM) es un parámetro aceptado internacionalmente para establecer las condiciones de almacenamiento de los medicamentos.
por Ing. David Ernesto Preza Hernández*
A continuación se define la TCM y se discute su importancia, al igual que sus diferencias con la temperatura promedio. También se realiza una explicación sobre el cálculo de la misma y la realización de mapeos de temperatura para encontrar puntos críticos en una instalación de almacenamiento.
I. Introducción: Uno de los aspectos más importantes a considerar al momento de almacenar medicamentos es la temperatura, ya que esta impacta de manera directa en la estabilidad, calidad y vida útil de los productos. Un mismo producto puede presentar tiempos de vida útil diferentes dependiendo de las condiciones ambientales a las cuales se almacene. Por ejemplo, un medicamento manufacturado para ser comercializado en Canadá tendrá un tiempo de vida útil diferente que si se comercializara en Costa Rica.
La estabilidad de las condiciones de almacenamiento es de gran importancia, ya que un cambio de apenas unos grados Celsius puede provocar que un producto acorte su vida útil en meses o hasta años, tal como se muestra en la gráfica # 1 en la cual podemos apreciar que un aumento de 4 grados disminuye la vida útil del producto en 1 año, lo cual, sino se considera, se convierte en un peligro para la salud y en una pérdida económica considerable, un tema de actualidad donde se puede apreciar la importancia de una cadena frío bien diseñada, es para el almacenaje de las vacunas de Covid 19 y los reactivos necesarios para realizar los diversos Test Covid 19 .
Grafica #1 Variación del tiempo de vida útil con la temperatura de almacenamiento [2]
Por este motivo es de gran importancia establecer y controlar las condiciones de almacenamiento para dichos productos, por medio de sistemas de refrigeración o sistemas de acondicionamiento de aire.
A lo largo de mi experiencia profesional he podido evidenciar que en muchas bodegas de almacenamiento de medicamentos los diseñadores de dichos espacios desconocen este parámetro de gran importancia a la hora de establecer la temperatura central del sistema y los límites máximos y mínimos de tolerancia.
Además, que en bodegas o instalaciones que ya están construidas y que se desean adaptar para almacenar productos médicos se debe de realizar un mapeo (estudio) para determinar los puntos de mayor criticidad (puntos más fríos y puntos más calientes), con el fin de realizar acciones que garanticen la calidad de los productos.
I. Temperatura Cinética Media (Tcm)
Definición: Según la U. S. Pharmacopeia (USP 35 Chapter <1150>, “Pharmaceutical Stability”), define la TCM como un valor de temperatura calculado en el cual el total de la degradación producida, en un periodo de tiempo determinado, es equivalente a la suma de las degradaciones individuales que ocurren a distintas temperaturas.
Otra definición es la proporcionada por la ICH (International Conference on Harmonization) Q1A (R2) “Stability Testing of New Drug Substances & Products, que definen a la TCM como la temperatura que, mantenida durante un determinado tiempo, produce el mismo desafío térmico a un producto similar al que hubiese sufrido si estuviera sometido a un intervalo de temperaturas entre un máximo y un mínimo en un determinado periodo de tiempo.
En otras palabras, podemos definir la TCM como un valor de temperatura el cual considera todos los cambios de temperatura que sufre el producto en un periodo de tiempo. No se debe confundir este concepto con un simple promedio aritmético, ya que TCM considera el incremento exponencial de la degradación de los materiales en función de la temperatura, por lo que establece una relación no lineal del efecto de la temperatura.
La ecuación de TCM fue desarrollada por Jens T. Carstensen, entre otros. Y resumiéndola se puede calcular utilizando la siguiente ecuación:
Gráfica 2.
Los productos farmacéuticos están diseñados para ser almacenados a cierto valor de TCM, como se puede intuir de las definiciones anteriores, el TCM está relacionado en gran medida a la estabilidad térmica del área de almacenamiento, de ahí que los sistemas de acondicionamiento de aire deban de ser diseñados de tal manera que mantengan una estabilidad que se conserve dentro de los límites de tolerancia adecuados para obtener el valor de TCM esperado.
III. Mapeos de temperatura
Definición: La Organización Mundial de la Salud en la guía técnica “Technical Report Series, No. 961, 2011”, dice que se debe realizar un mapeo de temperatura en todas aquellas áreas donde se almacenan o se manipulan productos que poseen viñetas de “temperatura de almacenaje”, dentro de estas áreas se encuentran cuartos fríos, refrigeradoras, áreas de temperatura controladas y similares.
Los mapeos de temperatura se realizan con el fin de localizar los puntos más calientes y más fríos de un área, así como localizar ubicaciones en las cuales las temperaturas se encuentren fuera de los límites establecidos, todo esto con el fin de realizar acciones correctivas si fuese necesario.
Toda organización a la que se le asigne la tarea de diseñar un sistema de acondicionamiento de aire debe de ser consiente de que no basta con realizar cálculo de la carga térmica; se debe de garantizar la estabilidad térmica dentro de los límites que el cliente requiere, además de asegurar que todas las
áreas donde se localice el producto estén dentro de dichos límites, y la única manera de lograrlo es realizando un mapeo del área.
Para realizar un mapeo de temperatura se deben de seguir y cumplir ciertos requerimientos:
• Generar un protocolo (guía) donde se establecen los requerimientos del área a mapear, por ejemplo los valores de temperatura en los que el área puede variar (-25.0°C a -10.0°C, 2.0°C a 8.0°C, 15.0°C a 25.0°C, etc.).
• Se debe poseer un número suficiente de dispositivos de almacenamiento de condiciones Data loggers para abarcar toda el área de interés, los cuales deben ser programados con un tiempo de muestreo entre 1 minuto y un máximo de 15 minutos.
• Estos deben de poseer un certificado de calibración con trazabilidad vigente y con al menos 3 puntos de calibración dentro del rango de interés del mapeo; se debe de garantizar un error no mayor a ± 0.5°C .
• Se debe describir el área donde se realizará el mapeo, denotando las dimensiones, tipo de anaqueles, alturas de los mismos, además de colocar las fuentes de calor o frio que puedan afectar las mediciones.
• Determinar la ubicación de los data loggers. Esta parte es de las más importantes del proceso ya que una mala selección de ubicaciones puede arrojar datos no representativos. El personal encargado de realizar el mapeo debe de poseer una gran experiencia para determinar las posiciones en las cuales se pueden encontrar posibles no cumplimientos a los requerimientos.
Por ejemplo, en estructuras de almacenamiento tales como la mostrada en la Figura #1, los data loggers se pueden localizar a 3 alturas distintas tratando de abarcar la mayor cantidad de área posible y asegurar la medición en todas las posibles ubicaciones del producto.
Figura #1 Ubicación típica de sensores de Data loggers
La guía técnica No. 961, 2011 de la OMS de un ejemplo en el cual en una estructura cuya altura es superior a 3,6 m se debe de colocar los data loggers a 0.3 m, 1.8 m, 3.6 m y 5.4 m, con el objetivo de tener lecturas adecuadas.
• El mapeo de temperatura se debe realizar en un periodo de tiempo que depende del tipo de instalación para áreas tales como bodegas o almacenes lo usual es que el periodo de muestreo sea de 7 días se pretende con esto observar el comportamiento del área en periodos laborales y de descanso, para instalaciones de temperatura controlada tales como cuartos fríos el periodo usual es de 24 o 72 horas.
• Se deben de descargar los datos y analizar las gráficas obtenidas, un ejemplo de las mismas se puede apreciar en la Figura # 2, de dichas graficas interesa principalmente notar aquellos puntos en los cuales el equipo salió de condiciones, para con estos datos analizar el porqué de esa falla y realizar las acciones correctivas necesarias.
Figura # 2 Grafica temperatura y humedad Vrs Tiempo.
Referencias
[1] VAISALA Application note Mean Kinetic Temperature in GxP Environments
[2] GALLARDO C., Cecilia; ROJAS C., Jhon J.; FLÓREZ A., Oscar A. - La Temperatura Cinética Media en los estudios de estabilidad a largo plazo y almacenamiento de los medicamentos - Vitae, vol. 11, núm. 1, 2004, pp. 67-72 Universidad de Antioquia.
[3] World Health Organization Technical Report Series, No. 961, 2011
[4] U.S. Pharmacopeia (USP 35 Charter) “Pharmaceutical Stability”
* Ing. David Ernesto Preza Hernández - [email protected] Tel: +50377781917
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